Иммуногематология — сравнительно новая отрасль гематологии, которая занимается изучепием патогенеза различных цито-ненических состояний, связанных с появлением в организме антител, повреждающих кровяные элементы. В защитных реакциях организма антитела играют большую роль, которая сводится к разрушению или нейтрализации антигенов. До недавнего времени считалось, что антптела образуются лишь в тех случаях, когда в организм попадают чужеродные антигены. Однако И. И. Мечников и его ученик С. И. Метальников экспериментально доказали возможность при определенных условиях возникновения антител, направленных против собственных клеток организма.
По своей специфичности антитела подразделяются на гетеро,-изо- и аутоантитела.
К готероантителам чувствительны клетки кропи животных другого вида. Наличие их в крови человека не влечет за собой пи-каких патологических проявлений. Присутствие гетероантител в крови используется с диагностической целью. Примером может служить реакция Пауль-Бутшеля при инфекционном мопонукле-озе, сущность которой сводится к агглютинации эритроцитов барана гетероаптителами сыворотки больного человека.
Изоантитела (или групповые антитела) появляются при переливании несовместимой крови как в отношении групповой принадлежности, так и резус-фактора. При взаимодействии изоанти-тел с групповыми или резус-аитигенами возникают поеттрапсфу-зионные реакции. Проникновение же резус-аптигенов в кровь резус-положительного плода вызывает гемолитическую болезнь новорожденных.
Аутоантитела направлены против антигенов, содержащихся в собственных клетках и тканях организма. Появление этих антител связано как с воздействием внешних патогенных факторов (бактерии, вирусы, некоторые медикаменты, ионизирующая радиация и др.), так и с изменением реактивности организма.
Различные внешние агенты или повреждают кровяные клетки, или вступают с ними в комплексное соединение, превращая их в аутоантигены, вызывающие образование аутоантител. Последние ведут к разрушению клеток крови лишь в присутствии повреждающего агента (например, пирамидона), к которому сенсибилизирован организм.
Лекарственные вещества в подобных случаях играют роль гаптена: они сами по себе неспособны вызывать выработку антител, но, соединяясь с белковым компонентом тканей, приобретают все свойства антигена. Вот почему в случаях лекарственных цитолений отмена медикамента приводит к прекращению реакции антиген—антитело, несмотря на то, что антитела продолжают оставаться в организме. И только при повторном назначении того же самого лекарства вновь возникает взаимодействие антигена с антителом и появляется гемолитический криз. Следовательно, наличие антител еще недостаточно для возникновения цито-иенического синдрома.
Аутоантитела подразделяются на антиэритроцитарные, антилейкоцитарные и аптитромбоцитарные. В свою очередь, все они могут быть п виде агглютининов, гемолизинов, опсоншюв и др.
Агглютинины по серологической характеристике делятся на полные и пеполные. Первые соединяются с антигенами независимо от характера среды. Неполные же антитела вызывают агглютинацию только в белковой или коллоидной среде.
Для выявления аутоантител в крови применяются различные иммуногематологические методики: проба Кумбса, реакции лейки- и тромбагглютинации, определение Холодовых агглютининов и т. п
Сущность реакции Кумбса заключается в следующем: в крови больных иммуногемолитической анемией содержатся антитела, которые имеют глобулиновую природу. Эти антитела фиксированы на эритроцитах или находятся в плазме. Взаимодействие анти-глобулиновой сыворотки кролика с эритроцитами больного человека, содержащими антитела, приводит к агглютинации этих эритроцитов (положительная прямая проба Кумбса). Для выявления антител, находящихся в плазме, надо предварительно инкубировать сыворотку больного с эритроцитами здорового человека для «пересадки» па них антител. Только после этого алтиглобулиповая сыворотка кролика дает агглютинацию с эритроцитами больного, имеющими уже антитела (положительная непрямая проба Кумбса).
На технике реакций лейко- и тромбоагглютинации мы не останавливаемся, поскольку она излагается в специальных руководствах.
В настоящее время установлен аутоиммунный патогенез лейкопений и аграну-лоиитозов, приобретенных гемолитических анемий и тромбоцитопений.
В зависимости от этиологического фактора С. Мош-лип (Moeschlin) подразделяет все иммунолейкопении на четыре группы:
1) лейкопении лекарственного происхождения;
2) лейкопении ипфекционно-воспалительной природы (при вирусных пневмониях, системной красной волчанке, синдроме Фел-ти, саркоидозе и пр.);
3) лейкопении, связанные с нарушением белкового обмена
(мнеломная болезнь):
4) лейкопении вследствие аутоинтоксикации (обусловленные повышенным лейколнзом, по аналогии с гемолитической апемпей).
Помимо вышеуказанных заболеваний, иммунолейкопении наблюдаются при острых лейкозах (лейкопенические формы), хронической лучевой болезни и др. (В. П. Дыгин).
Аутоиммунный генез анемии доказан не только при приобретенных гемолитических, но также и при симптоматических анемиях, возникающих при острых лейкозах, хроническом лимфолей козе, лимфогранулематозе и др. Точно также аутоиммунные тромбоцитопении встречаются не только при болезни Верльгофа, но и при ряде симптоматических тромбоцитопении, в частности при острых и хронических лейкозах и гипопластических анемиях. Схема патогенеза иммуноаллергических цитопений представлена С. Мешлиным в следующем виде {рис. 6):
1) воздействие внешнего фактора (медикамента) или аллергена на белки плазмы с образованием антигена;
2) образование аутоаптитсл против данного антигена;
3) фиксация антител на поверхности лейкоцитов;
4) агглютинация лейкоцитов;
5) выделение склеившихся лейкоцитов через капилляры легких;
6) усиленное поступление зрелых гранулоцитов из костного мозга в кровь, вследствие чего костный мозг приобретает миело-цитарный характер;
7) постепенное истощение миелопоэтической функции костного мозга.
Вполне возможно, что кровяные элементы адсорбируют не антитела как таковые, а, как полагает Мишер (Miesher), комплекс — антиген — антитело.
Гемолизины, в отличие от агглютининов, разрушают кровяные клетки, в частности эритроциты, непосредственно в кровяном русле, поэтому при их наличии часто появляется гемоглобинурия.
Дальнейшие иммуногематологнческие исследования показали, что влияние антител может быть направлено не только против клеток периферической крови, но и костномозговых элементов (эритробластов, мегакариоцитов и пр.).
До сих пор спорным является вопрос о месте выработки антител в организме. Ведущая роль в этом отношении приписывается плазматическим клеткам и лимфоцитам. Однако не исключается также участие макрофагов.